Nova causa de demência descoberta… à medida que os investigadores revelam os primeiros sinais devastadores nas crianças
Os cientistas identificaram a pequena e mortal falha que desencadeia uma “ferrugem” do cérebro em crianças pequenas, causando o devastador “Alzheimer infantil”. A descoberta deste único erro genético não só explica uma doença infantil cruel, mas pode abrir a porta para tratamentos para uma série de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer. morte celular causada por um processo do tipo ferrugem chamado ferroptose. Quando defeituoso, esse gene faz com que os neurônios “enferrujem” de dentro para fora e morram, um processo que também pode estar presente em demências comuns, como a doença de Alzheimer, que afeta cerca de sete milhões de idosos americanos. Os investigadores não só identificaram a causa da demência infantil, mas também, nas primeiras experiências, mostraram que podem retardar esta ferrugem celular em laboratório, oferecendo a primeira esperança concreta de tratamento. A demência infantil é um conjunto de mais de 100 doenças devastadoras, como a síndrome de Sanfilippo, a doença de Batten, a síndrome de Alpers e certas formas de doenças mitocondriais. Individualmente, estas condições são raras; estima-se que 12.000 crianças sofrem de demência nos EUA, afetando cerca de 1 em cada 2.900 bebês. A expectativa de vida média dessas doenças é de 16 anos, mas algumas têm expectativa de vida tão baixa quanto dois. Alivia (à direita), 12 anos, foi diagnosticada com síndrome de Sanfilippo, uma doença genética rara às vezes chamada de Alzheimer infantil. Ela agora funciona no nível cognitivo de uma criança pequena e perdeu a capacidade de andar, falar claramente ou reter memórias. Seu navegador não suporta iframes. O professor Marcus Conrad, que liderou a pesquisa, comparou o GPX4 a uma “prancha de surf” microscópica. Para funcionar, ele deve inserir um pequeno laço em forma de barbatana na parede interna de um neurônio. À medida que “navega” ao longo da membrana, neutraliza substâncias tóxicas chamadas peróxidos lipídicos antes que possam causar danos. No caso de um gene mutado, a enzima não faz isso. Os pesquisadores estudaram três crianças americanas com uma devastadora demência de início precoce. Todos partilhavam a mesma pequena mutação no gene GPX4, que distorce a “barbatana” crucial. Embora a “demência infantil” na verdade abranja cerca de 145 distúrbios cerebrais distintos, o estudo não afirmou explicitamente que as crianças tinham um diagnóstico específico, apenas que se enquadravam nesse amplo guarda-chuva. Os pesquisadores coletaram uma amostra de células da pele de apenas uma das três crianças e a reprogramaram em células-tronco. A partir dessa célula-tronco, eles desenvolveram milhões de células cerebrais humanas. Em seguida, eles deram aos ratos a mesma mutação genética encontrada nas crianças, permitindo-lhes observar a progressão da doença em um cérebro vivo ao longo do tempo. As varreduras cerebrais revelam atrofia. Exames de ressonância magnética de três pacientes mostram encolhimento progressivo do cerebelo, o centro de coordenação e, em dois pacientes, encolhimento do córtex cerebral, envolvido na memória e no pensamento. As idades no momento de cada exame são mostradas. Alivia foi diagnosticada tarde, depois que suas primeiras lutas foram confundidas com TDAH e autismo. Sua forma agressiva da doença incurável causa demência rápida e declínio físico. Os cientistas descobriram a mesma via hiperativa de morte celular tanto nos ratos doentes quanto nos cérebros humanos com Alzheimer, revelando um alvo comum para o tratamento de uma série de doenças cerebrais. Svenja Lorenz, uma das primeiras autoras do estudo, disse: “Até agora, a pesquisa sobre demência frequentemente se concentrava em depósitos de proteínas no cérebro, as chamadas placas beta amilóides”. Agora estamos colocando mais ênfase nos danos às membranas celulares que desencadeiam essa degeneração em primeiro lugar. Alivia funciona no nível cognitivo de uma criança pequena e perdeu a capacidade de andar, falar com clareza e reter memórias. Ela foi diagnosticada muito mais tarde do que a maioria. As primeiras dificuldades de aprendizagem de Alivia foram confundidas com TDAH e autismo. A doença terminal causada por uma mutação genética única não tem cura ou tratamento. As crianças perdem progressivamente a capacidade de andar, falar e lembrar. Esta doença genética rara leva a um grave declínio cognitivo e físico, com a esperança de vida raramente se estendendo além da adolescência. Enquanto isso, em Ohio, os dois filhos pequenos de um jovem casal, Stella, 4, e Roman, 5, foram diagnosticados com uma doença genética rara conhecida como “bebê Alzheimer”. Stella (centro à esquerda) e Roman Arnold (centro à direita) têm uma doença genética rara que causa declínio neurológico progressivo semelhante à doença de Alzheimer em adultos. Eles são retratados com seus pais Donald (extrema esquerda) e Jillian (extrema direita). Stella e Roman estão desafiando as probabilidades, tendo uma expectativa de vida de apenas três anos. Eles têm Deficiência de Esfingomielinase Ácida (ASMD), uma condição em que uma enzima ausente permite que uma substância gordurosa se acumule e destrua células no cérebro, fígado e baço. Seus filhos têm a forma mais grave de Deficiência de Esfingomielinase Ácida (ASMD), uma condição em que uma enzima ausente permite que uma substância gordurosa se acumule e destrua células no cérebro, fígado e baço. A expectativa de vida típica é de apenas dois a três anos. A única esperança da família é um ensaio clínico que prolongue a sobrevivência das crianças. O Dr. Adam Wahida, um dos primeiros autores do estudo, disse: “A longo prazo, podemos imaginar estratégias genéticas ou moleculares para estabilizar este sistema de protecção. Por enquanto, no entanto, o nosso trabalho permanece claramente no domínio da investigação básica.’Conrad acrescentou: ‘Levámos quase 14 anos a ligar um pequeno elemento estrutural ainda não reconhecido de uma única enzima a uma doença humana grave.’
Publicado: 2025-12-05 21:36:00
fonte: www.dailymail.co.uk
